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兒童過(guò)敏性咳嗽稱為咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma ,CVA)又稱咳嗽型哮喘(Cough Type Asthma),過(guò)去曾稱為“過(guò)敏性支氣管炎”或“過(guò)敏性咳嗽”或“隱匿性哮喘”。在1972年Gluser首次報(bào)道了該病并命名為變異性哮喘。咳嗽變異性哮喘是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘。在哮喘發(fā)病早期階段,陣發(fā)性咳嗽為主要癥狀的,多發(fā)生在夜間或凌晨,常為刺激性咳嗽,常常在上呼吸道感染后、吸入刺激性氣味、冷空氣、接觸變應(yīng)原、運(yùn)動(dòng)或哭鬧而誘發(fā),大多數(shù)患兒往往被誤診為支氣管炎、支原體感染或肺炎。GINA中明確認(rèn)為咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種形式,它的病理生理改變與哮喘病一樣,也是持續(xù)氣道炎癥反應(yīng)與氣道高反應(yīng)性。
目前對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)理,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與典型的哮喘病的機(jī)制是一致的,是一種氣道變應(yīng)性炎癥。僅僅是病程進(jìn)展程度不同或氣道炎癥的嚴(yán)重程度不一而已。
一、輕微的氣道炎癥
兒童咳嗽變異性哮喘和典型哮喘病都存在著氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性,發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制是非常相似的,只是嚴(yán)重程度不一或病程進(jìn)展階段不同。誘發(fā)氣道炎癥的環(huán)境變應(yīng)性和非變應(yīng)性刺激物的質(zhì)和量并不盡一致,加上機(jī)體由于遺傳素質(zhì)存在著較大的個(gè)體差異,從而導(dǎo)致了不同的機(jī)體對(duì)不同的環(huán)境刺激而產(chǎn)生不完全相同的反應(yīng)。由于不同機(jī)體的各種病理變化程度不同,因此各個(gè)不同機(jī)體或者同一機(jī)體在不同時(shí)間、場(chǎng)合均會(huì)產(chǎn)生不同的臨床表現(xiàn)。如果患兒發(fā)生顯著氣道炎癥,可刺激支氣管平滑肌痙攣,則表現(xiàn)為喘息;當(dāng)哮喘病的氣道炎癥比較輕微或表淺時(shí),則可不引起支氣管平滑肌痙攣或輕微支氣管痙攣,此時(shí)如果以支氣管粘膜腫脹為主,臨床上可以表現(xiàn)以胸悶為主,如果僅僅刺激氣道粘膜表面,則臨床上可僅僅表現(xiàn)為刺激性干咳。因此輕微的氣道炎癥可能是咳嗽變異性哮喘的最重要的發(fā)病機(jī)制。
二、神經(jīng)-受體機(jī)制
咳嗽是氣道粘膜清除外界物質(zhì)或粘液、分泌物的自身保護(hù)機(jī)制。咳嗽受體包括兩大類:Aδ纖維,屬快調(diào)節(jié)延伸受體,主要集中在隆突,受輕微碰觸或吸入粉塵的刺激發(fā)生反應(yīng);C纖維,其末梢位于咽部、支氣管樹和肺泡,主要對(duì)化學(xué)性刺激物,如巰甲丙脯酸、某些炎癥介質(zhì)(如緩激肽)等發(fā)生反應(yīng),同時(shí)也受某些機(jī)械力的刺激,C纖維所含神經(jīng)肽類物質(zhì)(如P物質(zhì))的釋放又可以增強(qiáng)Aδ纖維的活化。感受器受到刺激后,通過(guò)迷走神經(jīng)傳入髓質(zhì)咳嗽中樞,進(jìn)而通過(guò)傳出神經(jīng),使膈肌、肋間肌、咽產(chǎn)生相應(yīng)的咳嗽動(dòng)作。Simosson等發(fā)現(xiàn)引起咳嗽的反射弧與支氣管收縮的反射弧之間,具有類似的組成,均由上皮粘膜下的感受器、傳入神經(jīng)、髓質(zhì)中樞、傳出神經(jīng)與作用肌組成,氣道反應(yīng)性增高和咳嗽次數(shù)的增加均是由同一感受器受刺激所致。在哮喘發(fā)病過(guò)程中,氣道平滑肌痙攣或某些致病因子可刺激氣道上皮下的咳嗽反射感受器或咳嗽受體,通過(guò)迷走神經(jīng)通路直接引起咳嗽,或者通過(guò)引起局部支氣管收縮間接引起咳嗽反射。Mc Fadden指出咳嗽變異性哮喘主要是大氣道狹窄,由于大氣道咳嗽受體極豐富,故表現(xiàn)以咳嗽為主,而典型支氣管哮喘因炎癥既作用于大氣道,又作用于周圍氣道,從而除產(chǎn)生咳嗽外,尚出現(xiàn)喘息及呼吸困難。哮喘患兒由于存在持續(xù)的氣道炎癥,支氣管上皮表面受損,使上皮細(xì)胞間緊密結(jié)合位點(diǎn)下的迷走神經(jīng)末梢感受器暴露并易被激惹,其興奮閾值低于正常人,對(duì)于各種刺激的敏感性增高,故可引起頑固性的咳嗽。Koh等通過(guò)對(duì)典型哮喘患兒分別進(jìn)行不同濃度的乙酰膽堿支氣管激發(fā)試驗(yàn),指出咳嗽變異性哮喘患兒的喘息閾值高于典型哮喘組,可能是其咳而不喘的原因之一。
雖然咳嗽變異性哮喘通常沒(méi)有生命危險(xiǎn),但由于咳嗽變異性哮喘可以發(fā)展為典型哮喘,且本病可以嚴(yán)重影響兒童的睡眠、休息和學(xué)習(xí),因此應(yīng)及早診斷并積極進(jìn)行治療。
一旦確診為咳嗽變異性哮喘,應(yīng)停止應(yīng)用抗生素或抗病毒藥物,同時(shí)應(yīng)注意避免過(guò)敏原的接觸。特別是對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘實(shí)施哮喘病初級(jí)預(yù)防,旨在促進(jìn)和加強(qiáng)Th1的細(xì)胞反應(yīng)。
咳嗽變異性哮喘治療原則和典型哮喘一樣,主要以消除下呼吸道的過(guò)敏性炎癥為主,包括脫敏治療、抗變態(tài)反應(yīng)藥物、以及吸入糖皮質(zhì)激素進(jìn)行抗炎治療,具體治療方案如抗變態(tài)反應(yīng)藥物可采用左旋西替利嗪、地氯雷他定以及肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑如Nedocromil、色甘酸鈉等也可以收到良好的效果,但往往需要持續(xù)應(yīng)用2月以上。吸入糖皮質(zhì)激素的劑量可參考輕度持續(xù)性哮喘的治療方案。通常需要連續(xù)吸入5-7天,在氣道炎癥控制后,咳嗽癥狀可逐漸減輕或消失。吸入糖皮質(zhì)激素的時(shí)間應(yīng)至少持續(xù)3個(gè)月,以免復(fù)發(fā)。如果咳嗽較重,必要時(shí)可配合應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑如吸入或口服β2受體興奮劑或/和口服茶堿類藥物,可以暫時(shí)緩解咳嗽癥狀。
對(duì)于停藥后又反復(fù)發(fā)作的患兒應(yīng)及時(shí)查清過(guò)敏原,采取有效的預(yù)防手段,必要時(shí)給予變應(yīng)原疫苗治療。
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