[藥品名]華法林
[英文名]Warfarin
[性狀]常用其鈉鹽,為白色結(jié)晶性粉末;無臭,味微苦。在水中極易溶解,在乙醇中易溶,在氮仿或乙醚中幾乎不溶。
[作用與用途]
為香豆素類口服抗凝血藥,其抗凝血作用的機(jī)制是競爭性拮抗維生素K的作用。維生素K環(huán)氧化物在體內(nèi)必須轉(zhuǎn)變?yōu)闅淅倚问剑侥軈⑴c凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的蛋白質(zhì)末端谷氨氨酸殘基的r-羧化作用,使這些因子具有活性。本品可阻斷維生意K環(huán)氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闅淅倚问剑率惯@些凝血因子的r-羧化作用產(chǎn)生障礙,導(dǎo)致產(chǎn)生無凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X因子的前體,從而抑制血液凝固。本品在體外無效,在體內(nèi)需待己合成的上述四種凝血因子耗竭后,才能發(fā)揮作用,故用藥早期可與肝素并用。
口服易吸收,生物利用度達(dá)100%,血漿蛋白結(jié)合率為99.4%,Vd為0.1L/Kg,t1/2約為40—50小時(shí)。可通過胎盤,并經(jīng)乳汁分泌。經(jīng)肝臟代謝成無活性的代謝產(chǎn)物,由尿和糞便中排泄。口服后12—24小時(shí),出現(xiàn)抗凝血作用,1—3日作用達(dá)高峰,持續(xù)2—5日。口服靜注的效果相同。
1.防治血栓栓塞性疾病,可防止血栓形成與發(fā)展,如治療血栓栓塞性靜脈炎,降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率,減少外科大手術(shù),風(fēng)濕性心臟病,髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)等的靜脈血栓發(fā)生率。
2.心肌梗塞的輔助用藥。
[用法與用量]
口服,成人,第1日5—20mg,次日起用維持量,1日2.5—7.5mg。
[注意事項(xiàng)]
1.主要不良反應(yīng)是出血,最常見為鼻衄、齒齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。用藥期間應(yīng)定時(shí)測定凝血酶原時(shí)間,應(yīng)保持在25—30秒,凝血酶原活性至少應(yīng)為正常值的25%-40%。不能用凝血時(shí)間或出血時(shí)間代替上述二指標(biāo)。無測定凝血酶原時(shí)間或凝血酶原活性的條件時(shí),切勿隨便使用本品,以防過量引起低凝血酶原血癥,導(dǎo)致出血。凝血酶原時(shí)間超過正常的2.5倍(正常值為12秒)、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出現(xiàn)出血時(shí),應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時(shí)可用維生素K,口服(4—20mg)或緩慢靜注(10—20mg),用藥后6小時(shí)凝血酶原時(shí)間可恢復(fù)至安全水平。必要時(shí)也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。
2.手術(shù)后3天內(nèi)、妊娠后期、哺乳期、有出血傾向患者(如血友病、血小板減少性紫癜)嚴(yán)重肝腎疾病,活動性消化性潰瘍,腦、脊髓及眼科手術(shù)患者禁用。
3.以下情況須慎用:惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過多、先兆流產(chǎn)等。
4.在長期應(yīng)用最低維持量期間,如需進(jìn)行手術(shù),可先靜注維生素K150mg,但進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼科手術(shù)前,應(yīng)先停藥。胃腸手術(shù)后,應(yīng)檢查大便潛血。