治療方法:
患者在一般護(hù)肝(肝泰樂、齊墩果酸片、多種維生素糖丸)基礎(chǔ)上加用生理鹽水20ml和還原型谷胱甘肽1.2g(阿拓莫蘭,0.6g/支)靜脈注射,每天1次,1個(gè)月為1個(gè)療程。
拉米夫定0.1g,早上空腹服,每天1次,賀普丁用藥至少1年以上。并且在治療前、治療后3個(gè)月、治療后1年動(dòng)態(tài)檢測(cè)肝功能、PT、臨床癥狀與體征、乙肝病毒標(biāo)志物。
賀普丁作為一種胞嘧啶核苷衍生物,有很強(qiáng)的抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制作用,降低HBV-DNA的濃度,改善肝組織學(xué)病變。
賀普丁能夠顯著降低HBV-DNA的濃度,促進(jìn)ALT和TBIL恢復(fù),提高血清白蛋白的濃度,明顯改善失代償性肝硬化患者的肝功能,并能使其達(dá)到較長(zhǎng)期穩(wěn)定,從而減少各種并發(fā)癥,能夠顯著改善患者的預(yù)后,且未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。
乙肝活動(dòng)性肝硬化在臨床上難以治愈,其原因主要在于乙肝病毒在人體內(nèi)反復(fù)復(fù)制,通過免疫反應(yīng)機(jī)制導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷,肝細(xì)胞損傷越重則肝纖維化就越重,殘存肝細(xì)胞功能也就越差,從而給臨床治療帶來很大的困難。
為了提高療效,采用阿拓莫蘭與賀普丁合用治療乙肝活動(dòng)性肝硬化并取得了較好的療效。分析原因有還原型谷胱甘肽(即阿拓莫蘭)是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸殘基組成,在體內(nèi)起活化氧化還原系統(tǒng)激活SH酶和膽堿酯酶、解毒等重要作用。
阿拓莫蘭是細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)節(jié)代謝物質(zhì),能提供巰基及半胱氨酸,維護(hù)正常細(xì)胞的代謝并與親電子物質(zhì)及氧自由基等毒性物質(zhì)相結(jié)合,使細(xì)胞免受損害,從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生,保護(hù)肝細(xì)胞膜的完整性。
同時(shí)肝臟是GSH(阿拓莫蘭)合成的主要場(chǎng)所,且GSH在肝內(nèi)濃度最高,是肝臟主要的過氧化酶,在肝臟生化代謝中起重要作用。
GSH可直接通過帶H+拮抗氧自由基毒性,清除體內(nèi)的超氧離子及其他自由基,防止肝細(xì)胞損傷。因GSH具有強(qiáng)大的還原作用而使肝細(xì)胞膜對(duì)氧自由基的耐受性增加,從而保護(hù)肝細(xì)胞膜,使肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性增加、肝酶降低。
拉米夫定(賀普丁)為一種新型核苷類藥物,通過特異性抑制HBV-DNA聚合酶反轉(zhuǎn)錄活性部位,可快速高效抑制HBV-DNA復(fù)制,改善肝組織病理學(xué)變化,阻斷肝纖維化的進(jìn)程。
拉米夫定能抑制HBV復(fù)制是由于它在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)磷酸化后,與脫氧胞嘧啶核苷競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入合成中的DNA鏈,使其不能逐漸延伸而終止復(fù)制。
阿拓莫蘭與賀普丁合用治療乙肝活動(dòng)性肝硬化,主要通過阿拓莫蘭強(qiáng)大的保肝作用,使肝細(xì)胞膜穩(wěn)定,肝功能得到改善,炎癥反應(yīng)減輕,因而能使轉(zhuǎn)氨酶降低;另一方面由于肝臟合成能力恢復(fù),白蛋白也就能升高。
應(yīng)用賀普丁后,因該藥有強(qiáng)有力的抑制乙肝病毒作用,所以HBV-DNA和HBeAg均得到明顯的陰轉(zhuǎn)效果。阿拓莫蘭與賀普丁聯(lián)用治療乙肝活動(dòng)性肝硬化,能從護(hù)肝與抗病毒兩方面入手,較好地解決了該病的關(guān)鍵問題,因此效果好。